蛋白的质谱分析能助你揪出早期的癌症

patience| 2015-02-11 09:10:00
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由于癌症的早期症状都不是很明显,所以对癌症的早期发现仍然是非常困难的事,但是最近科学家发现,蛋白的质谱分析可以查出早期的癌症,这可以说是癌症治疗的福音。蛋白的质谱分析能助你揪出早期的癌症,真有那么神奇吗?

 

中国癌症每年新发病例约312万例,平均每天8550人,全国每分钟有6人被诊断为癌症。

 

过去几年里,基因组学的研究让科学家认识到,大部分的人类癌症是2到8个基因相继变化而造成的,这些变化发生在20到30年的时间里。

 

在如此漫长的发展时间里,只有在最后的几年,癌症才会达到不可治疗的阶段,发生转移。“换句话说,在今年将死于癌症的一百万人里,绝大部分是因为他们的癌症没有在癌症存在的前90%的时间中被发现。”美国约翰-霍普金斯大学基梅尔(Kimmel)癌症中心的伯特·沃格尔斯坦(Bert Vogelstein)等人在2013年3月份的一篇综述文章中写道。

 

他们在这篇发表于美国《科学》杂志的文章中说,当人们想到摧毁癌症这件事时,通常想的是治疗晚期癌症。如果是在50年前,持有这种想法是可以理解的,因为那个时候癌症的分子发病机理还是个谜;但是在今天,这种观念已经不可接受。

 

沃格尔斯坦及同事认为,对付癌症的“A计划”应该是预防和早期检测,“B计划”是治疗晚期癌症,只有当“A计划”失败的时候,才实施“B计划”。

 

以胰腺癌为例,中国的研究显示,早期接受治疗的患者的五年生存率是30%,其中有少数可以被治愈。而在二期接受治疗的患者,五年平均生存率降到了约10%,他们中很少有人会被治愈。等到三期才得到治疗的患者,他们的平均生存期只有8到12个月;四期开始接受治疗的患者平均生存期甚至只剩3到6个月。

 

随着癌症的进展,患者的生存率曲线就像是陡峭的悬崖一样下降。“我同意早期检测并不是一个新想法,但我们感觉到,在我们与癌症的战斗当中,对它的强调是远远不够的。”基梅尔癌症中心的肯尼斯·金茨勒(Kenneth Kinzler)教授对南方周末记者说。

 

然而,在实际操作中,除了前列腺癌这样容易在早期发现的癌症之外,大部分癌症的早期发现仍然是令科学界感到非常为难的事情。只有3%的胰腺癌病例能在一期被查出。

 

为何难以发现?

 

国际顶级医学杂志《柳叶刀》2011年曾组织医学专家们做过关于非小细胞肺癌(NSCLC)的讨论,最终发表的报告论文中,大量的篇幅都放在了治疗方面,关于早期检测还是未知甚多,未到临床应用阶段。

 

既然早期检测并不是新想法,为什么研究人员却很少将重心放在这上面呢?“因为没有线索。”南京大学生命科学学院的张辰宇教授说。

 

传统的检测方法包括血液测试、X射线影像及核磁共振。然而,它们提供的结果往往十分模糊。医生们没有很好的办法将人身体内部的情况看得清清楚楚。在这样的状况下,许多患了癌症的人会检测不出来,而没有患癌症的人也有可能出现“假阳性”的结果。

 

仍以胰腺癌为例,由于原发性病灶位于后腹膜区域,通常的CT很难看到。一个体积约1立方厘米的病变部位一般就不容易被发现了。而按照世界卫生组织(WHO)的分型,这样的病变已可以被定性为一期癌症。

 

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的彼得·巴赫(Peter Bach)曾经调查过CT筛查早期肺癌的效果。他发现,CT大大增加了发现的患者数量,这些结果也带来手术数量的剧增。然而,不管患者是否做过CT检查,死亡率并有没发生变化。巴赫猜测,肺癌肿瘤根据进展速度分有不同类型,而CT无法将二者区别开来。

 

“从公共健康的角度,我们已经更好地理解了影响有效和无效筛查的因素。”金茨勒说,“我们已经知道,无效筛查带来的负面结果不仅仅是未查出的肿瘤,还包括假阳性结果带来的治疗,以及过度医疗带来的损伤。”

 

到目前为止,在影像学方法基础上最终确诊癌症的“金指标”仍然是病理学方法,即从初步检测到的病灶部位穿刺取得组织样本进行病理学分析。不过,科学家们也取得了一些重要的进展。比如对蛋白进行质谱分析的方法,以及检测由凋亡的肿瘤细胞所释放的游离DNA。

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